納米脂質(zhì)體的主要成分磷脂和膽固醇與生物膜的組成成分相似,這使得納米脂質(zhì)體具有良好的生物相容性。當(dāng)納米脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)后,不易引起機(jī)體的免疫反應(yīng),能夠在血液循環(huán)中較為穩(wěn)定地存在,并順利到達(dá)作用部位。例如,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,將納米脂質(zhì)體注射到小鼠體內(nèi),通過對(duì)小鼠血液、肝、腎等組織的檢測(cè),發(fā)現(xiàn)納米脂質(zhì)體對(duì)機(jī)體的血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)無(wú)明顯影響,且在組織切片中觀察到納米脂質(zhì)體能夠被細(xì)胞攝取,進(jìn)一步證明了其良好的生物相容性。這種特性為納米脂質(zhì)體作為藥物載體在體內(nèi)的安全應(yīng)用提供了重要保障。納米脂質(zhì)體作為免疫佐劑,能夠****應(yīng)答,提高疫苗的保護(hù)效力。廣東玻色因傳明酸納米脂質(zhì)體包裹
膽固醇也是納米脂質(zhì)體的重要組成部分。它插入磷脂雙分子層中,通過與磷脂分子的相互作用,調(diào)節(jié)脂質(zhì)體膜的流動(dòng)性和剛性。在較低溫度下,膽固醇可防止磷脂分子的過度聚集,保持脂質(zhì)體膜的流動(dòng)性;在較高溫度下,膽固醇又能限制磷脂分子的運(yùn)動(dòng),增加脂質(zhì)體膜的穩(wěn)定性。此外,膽固醇還能降低脂質(zhì)體膜的通透性,減少藥物的泄漏,從而提高納米脂質(zhì)體的包封率和載藥量。例如,在制備載藥納米脂質(zhì)體時(shí),適當(dāng)增加膽固醇的含量,可使藥物在脂質(zhì)體中的包封率顯著提高,藥物的體外釋放速度也會(huì)減緩,有利于實(shí)現(xiàn)藥物的長(zhǎng)效遞送。鴯鹋油納米脂質(zhì)體微射流均質(zhì)機(jī)納米脂質(zhì)體作為診斷工具,能夠攜帶造影劑,增強(qiáng)醫(yī)學(xué)影像的清晰度。

隨著3D打印和器官芯片技術(shù)的發(fā)展,個(gè)性化脂質(zhì)體制劑正在成為現(xiàn)實(shí)。哈佛大學(xué)團(tuán)隊(duì)開發(fā)的"器官芯片-脂質(zhì)體共培養(yǎng)系統(tǒng)",可在24小時(shí)內(nèi)篩選出針對(duì)患者**組織的比較好脂質(zhì)體配方。更前沿的是,DNA折紙技術(shù)被用于構(gòu)建具有特定形狀的脂質(zhì)體,三角形結(jié)構(gòu)脂質(zhì)體在**組織的滲透深度比球形結(jié)構(gòu)提高2.3倍。機(jī)器學(xué)習(xí)正在重塑脂質(zhì)體研發(fā)范式。諾華公司建立的"LipidomeAI"平臺(tái),整合了10萬(wàn)組脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)-活性數(shù)據(jù),可預(yù)測(cè)新配方的細(xì)胞攝取效率(R2=0.92)和血液循環(huán)時(shí)間(R2=0.87)。基于該平臺(tái)開發(fā)的LNP-X1制劑,在非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)中,使基因編輯效率從傳統(tǒng)方法的15%提升至47%,同時(shí)將肝臟以外組織的脫靶效應(yīng)降低至0.003%。
隨著納米脂質(zhì)體產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程的推進(jìn),傳統(tǒng)制備技術(shù)存在的有機(jī)溶劑殘留、粒徑分布寬、生產(chǎn)效率低等問題逐漸凸顯,新型制備技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。新型制備技術(shù)以無(wú)溶劑化、連續(xù)化、高效性為特點(diǎn),更適配工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)需求,主要包括微射流均質(zhì)法、高壓均質(zhì)法、薄膜擠壓法、超臨界流體法等。微射流均質(zhì)法是目前制備高質(zhì)量納米脂質(zhì)體的重心技術(shù)之一,其原理是利用高壓驅(qū)動(dòng)脂質(zhì)混懸液通過特殊設(shè)計(jì)的微通道,在微通道內(nèi)產(chǎn)生強(qiáng)烈的剪切、撞擊和空化作用,使脂質(zhì)顆粒快速破碎并重新組裝形成粒徑均一、分散性好的納米脂質(zhì)體。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步,納米脂質(zhì)體在醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域的應(yīng)用前景將更加廣闊。

逆相蒸發(fā)法適用于制備包封率較高的親水***物脂質(zhì)體,其原理是將脂質(zhì)材料溶解在有機(jī)溶劑中,加入含有親水***物的水相溶液,通過超聲或攪拌形成W/O型乳劑,然后在減壓條件下蒸發(fā)去除有機(jī)溶劑,使乳劑逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槟z狀,繼續(xù)蒸發(fā)去除殘留的有機(jī)溶劑,***加入水相溶液水化得到脂質(zhì)體。該方法的包封率較高,但制備過程復(fù)雜,耗時(shí)較長(zhǎng),且同樣存在有機(jī)溶劑殘留問題。注入法是將溶解有脂質(zhì)材料的有機(jī)溶劑緩慢注入到加熱至一定溫度的水相溶液中,通過攪拌使有機(jī)溶劑擴(kuò)散并揮發(fā),脂質(zhì)分子自我組裝形成脂質(zhì)體。該方法操作簡(jiǎn)單,制備過程溫和,適用于熱敏***物的負(fù)載,但制備的脂質(zhì)體包封率較低,粒徑分布較寬,需要進(jìn)一步通過超聲或擠壓等方式進(jìn)行細(xì)化。納米脂質(zhì)體是一種先進(jìn)的藥物遞送系統(tǒng),能夠顯著提高藥物的生物利用度。陜西花青素納米脂質(zhì)體吸收
納米脂質(zhì)體在眼部給藥系統(tǒng)中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),能夠提高藥物的眼部生物利用度和減少刺激性。廣東玻色因傳明酸納米脂質(zhì)體包裹
納米脂質(zhì)體作為藥物載體具有緩釋特***物被包裹在脂質(zhì)體內(nèi)部后,其釋放速度受到脂質(zhì)體膜的控制。脂質(zhì)體膜的組成、結(jié)構(gòu)以及與藥物之間的相互作用等因素都會(huì)影響藥物的釋放速率。一般情況下,藥物會(huì)通過脂質(zhì)體膜的擴(kuò)散、脂質(zhì)體的降解等方式緩慢釋放,從而實(shí)現(xiàn)藥物的長(zhǎng)效作用,減少給藥頻率,提高患者的順應(yīng)性。納米脂質(zhì)體由磷脂和膽固醇等天然脂質(zhì)材料組成,這些成分與生物膜的組成相似,具有良好的生物相容性。在體內(nèi),納米脂質(zhì)體能夠被生物體較好地接受,不易引起免疫反應(yīng)。而且,納米脂質(zhì)體在完成藥物傳遞任務(wù)后,可被生物體內(nèi)的酶降解為無(wú)毒的小分子物質(zhì),進(jìn)一步降低了其潛在的毒性,為其在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用提供了安全保障。廣東玻色因傳明酸納米脂質(zhì)體包裹