中國臺灣VHH合成文庫技術(shù)進(jìn)展

VHH作為駱駝科動物特有的單鏈抗體，具有分子量小（約15kDa）、組織穿透性強(qiáng)、穩(wěn)定性高的特點(diǎn)，在病毒中和、成像診斷等領(lǐng)域表現(xiàn)出獨(dú)特潛力。全人源VHH合成文庫將逐步替代部分傳統(tǒng)單克隆抗體，尤其在實(shí)體瘤、神經(jīng)疾病等領(lǐng)域憑借穿透性優(yōu)勢占據(jù)主導(dǎo)。同時，其與基因治療、細(xì)胞治療的融合應(yīng)用（如作為AAV靶向配體）將加速遺傳病和罕見病治療的突破。此外，合成文庫結(jié)合高通量篩選的模式，可明顯降低中小企業(yè)的創(chuàng)新門檻，推動生物制藥創(chuàng)新生態(tài)的民主化，使抗體研發(fā)從“少數(shù)企業(yè)”走向“更廣的科研普惠”。尋找高效抗體分子篩選平臺？上海溪長全人源 VHH 合成文庫別錯過。中國臺灣VHH合成文庫技術(shù)進(jìn)展

針對傳統(tǒng)平臺的技術(shù)瓶頸，全人源VHH合成文庫提供了更優(yōu)解決方案。例如，針對免疫原性導(dǎo)致的臨床失敗問題，VHH憑借全人源序列直接進(jìn)入臨床，無需耗時改造；對于實(shí)體瘤藥物遞送效率低的難題，VHH的小分子量使其天然具備穿透優(yōu)勢，無需聯(lián)合基質(zhì)降解酶（避免增加毒性風(fēng)險）；在難成藥靶點(diǎn)篩選方面，VHH合成文庫通過預(yù)優(yōu)化CDR-H3直接針對靶點(diǎn)表位設(shè)計(jì)，替代了傳統(tǒng)依賴動物免疫的高成本模式（如轉(zhuǎn)基因小鼠成本超10萬美元）；在雙特異性抗體構(gòu)建上，VHH單鏈串聯(lián)雙結(jié)構(gòu)域的產(chǎn)率可達(dá)70%以上，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)肽鏈重組或化學(xué)偶聯(lián)的不足30%產(chǎn)率；在生產(chǎn)成本方面，VHH的原核表達(dá)系統(tǒng)使小規(guī)模生產(chǎn)成為可能，成本較傳統(tǒng)真核表達(dá)降低90%。中國臺灣VHH合成文庫技術(shù)進(jìn)展上海溪長全人源 VHH 合成文庫，獨(dú)特設(shè)計(jì)，帶來豐富 VHH抗體 信息。

上海溪長生物全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)合成庫結(jié)合了全人源的低免疫原性與單鏈結(jié)構(gòu)的高穿透性，是開發(fā)新一代治療性抗體（尤其是實(shí)體瘤靶向藥物）的重要工具，同時為個性化醫(yī)療提供快速篩選平臺。其技術(shù)優(yōu)勢正推動多款臨床候選藥物的研發(fā)，例如基于scFv的CAR-T療法和雙特異性抗體。其全人源框架源自人類IGHV基因家族，人源化率超98%，從源頭規(guī)避了鼠源/嵌合抗體的免疫原性風(fēng)險，明顯降低臨床應(yīng)用中抗藥物抗體（ADA）產(chǎn)生概率，為長期治療提供安全基石。

在抗體研發(fā)的賽道上，上海溪長生物的全人源VHH合成文庫一馬當(dāng)先。其關(guān)鍵優(yōu)勢在于全人源的基因序列，從根本上杜絕了免疫原性隱患，臨床應(yīng)用時，患者無需擔(dān)憂抗藥物抗體引發(fā)的不良反應(yīng)，安全性大幅提升。文庫構(gòu)建采用創(chuàng)新性隨機(jī)化策略，CDR3區(qū)域長度豐富多變，氨基酸分布合理，極大地?cái)U(kuò)充了文庫的復(fù)雜程度，篩選出高質(zhì)量抗體的概率呈指數(shù)級增長。目前，該文庫已成功通過數(shù)十個不同類型靶點(diǎn)的嚴(yán)苛驗(yàn)證，無論是熱門的靶點(diǎn)，還是棘手的罕見病相關(guān)靶點(diǎn)，都能準(zhǔn)確適配，篩選出的抗體親和力更是低至pM級別，為后續(xù)藥物研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)可靠的分子基礎(chǔ)。同時，它與噬菌體展示、酵母展示等先進(jìn)篩選平臺的完美兼容，能在短時間內(nèi)對數(shù)以億計(jì)的抗體克隆進(jìn)行篩選，快速鎖定高親和力抗體，助力科研人員在抗體研發(fā)征程中快人一步。實(shí)體瘤穿透難題如何破？上海溪長全人源 VHH 合成文庫，篩選效率高，穿透效果好！

上海溪長生物全人源VHH合成文庫構(gòu)建時針對CDR結(jié)合區(qū)，主要根據(jù)VH及VHH序列的CDR區(qū)長度統(tǒng)計(jì)，設(shè)計(jì)CDR中各區(qū)的長度及相對保守區(qū)域的氨基酸控制，通過Trimer技術(shù)可以控制每個位點(diǎn)氨基酸的比例，通常設(shè)計(jì)為等比例。CDR區(qū)長度通常針對CDR3的進(jìn)行多種長度的平行設(shè)計(jì)，這是由于VHH的結(jié)合識別能力來自于其CDR3區(qū)loop環(huán)的長度，通過統(tǒng)計(jì)VHH的CDR3區(qū)長度較人源VH更長。極大地豐富了抗體的多樣性，能夠應(yīng)對各種復(fù)雜抗原的挑戰(zhàn)，且截至目前已經(jīng)成功交付了多個項(xiàng)目，交付質(zhì)量好，客戶滿意度高全人源 VHH 合成文庫哪家強(qiáng)？上海溪長生物，庫容量破億，解鎖納米抗體新可能！中國臺灣VHH合成文庫技術(shù)進(jìn)展

抗體研究新助力，上海溪長全人源 VHH 合成文庫，資源豐富超給力。中國臺灣VHH合成文庫技術(shù)進(jìn)展

截至2023年7月，全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發(fā)的Caplacizumab（商品名為Cablivi?）納米抗體藥物，用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）的成人患者，已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，后于2019年2月6日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。傳奇生物的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品——西達(dá)基奧侖賽（CARVYKTI，英文通用名CiltacabtageneAutoleucel）采用了獨(dú)特的二價納米抗體設(shè)計(jì)，是FDA批準(zhǔn)的基于VHH的CAR-T產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Ablynx公司開發(fā)的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價的雙特異性納米抗體，由兩個抗人TNFα納米抗體和一個抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成，已于2022年9月26日在日本獲批上市。康寧杰瑞研發(fā)的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白，已于2021年11月在中國上市。另外，目前有20多項(xiàng)納米抗體相關(guān)藥物進(jìn)入到臨床階段。中國臺灣VHH合成文庫技術(shù)進(jìn)展