在抗體研發(fā)領(lǐng)域,全人源單結(jié)構(gòu)域VHH合成文庫正成為創(chuàng)新突破的關(guān)鍵利器。相較于傳統(tǒng)抗體文庫,全人源單結(jié)構(gòu)域VHH合成文庫具備獨(dú)特優(yōu)勢。其基于全人源序列設(shè)計,有效降低免疫原性風(fēng)險,適配臨床治療性抗體開發(fā)需求。單結(jié)構(gòu)域VHH分子量小、結(jié)構(gòu)簡單,可穿透深層組織,結(jié)合特殊抗原表位,在自身免疫病等疾病靶點(diǎn)探索中,能挖掘常規(guī)抗體難以觸及的結(jié)合位點(diǎn)。文庫構(gòu)建依托先進(jìn)基因合成與篩選技術(shù),涵蓋豐富序列多樣性,可快速篩選高親和力、高特異性VHH分子。無論是藥物研發(fā)企業(yè)加速抗體藥物管線推進(jìn),還是科研團(tuán)隊開展前沿抗體機(jī)制研究,溪長生物的全人源單結(jié)構(gòu)域VHH合成文庫助力突破研發(fā)瓶頸,開啟抗體設(shè)計與高效篩選的全新篇章,為生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展注入強(qiáng)勁動力。探索 VHH 抗體領(lǐng)域,上海溪長全人源單重鏈合成文庫,豐富資源等你來。河北VHH合成文庫服務(wù)
截至2023年7月,全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發(fā)的Caplacizumab(商品名為Cablivi?)納米抗體藥物,用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局(EMA)批準(zhǔn)上市,后于2019年2月6日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。傳奇生物的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品——西達(dá)基奧侖賽(CARVYKTI,英文通用名CiltacabtageneAutoleucel)采用了獨(dú)特的二價納米抗體設(shè)計,是FDA批準(zhǔn)的基于VHH的CAR-T產(chǎn)品,用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Ablynx公司開發(fā)的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價的雙特異性納米抗體,由兩個抗人TNFα納米抗體和一個抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成,已于2022年9月26日在日本獲批上市。康寧杰瑞研發(fā)的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白,已于2021年11月在中國上市。另外,目前有20多項納米抗體相關(guān)藥物進(jìn)入到臨床階段。四川VHH合成文庫篩選時間上海溪長全人源 VHH 合成文庫,適配雙特異性 VHH 開發(fā),一鍵串聯(lián)抗原結(jié)合域,多功能分子設(shè)計更靈活!
在實(shí)體瘤治療中,VHH的高穿透性和低免疫原性使其成為開發(fā)微環(huán)境靶向藥物的理想選擇,而傳統(tǒng)大分子抗體難以突破病理基質(zhì),且免疫原性限制了長期用藥。在基因治療領(lǐng)域,VHH可作為AAV衣殼靶向配體,提升組織特異性遞送效率,而傳統(tǒng)抗體因分子量較大可能阻礙病毒包裝或細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)。在即時診斷(POCT)中,VHH的小分子量和高穩(wěn)定性使其適合膠體金或化學(xué)發(fā)光檢測,檢測限可達(dá)0.1ppb以下,而傳統(tǒng)抗體因分子較大導(dǎo)致靈敏度不足(檢測限>1ng/mL)。此外,VHH在個性化醫(yī)療中可實(shí)現(xiàn)48小時內(nèi)患者特異性抗原篩選,而傳統(tǒng)方法需數(shù)周構(gòu)建文庫,時效性不足。
駱駝科動物的血清同時含有常規(guī)的異四聚體抗體和獨(dú)特的功能性重(H)鏈抗體(HCAb)。這些同二聚體抗體的H鏈由一個抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,納米抗體(VHH)和兩個恒定結(jié)構(gòu)域(CH2,CH3區(qū))組成。由于恒定結(jié)構(gòu)域的缺失和納米抗體(VHH)側(cè)的重塑表面(通常與常規(guī)抗體中的L鏈相關(guān)),HCAb不能摻入輕(L)鏈。已經(jīng)鑒定了構(gòu)成HCAb的遺傳元件,但是仍在很大程度上對將這些抗體從其基因體內(nèi)生成為抗原特異性和親和力成熟的真正抗體進(jìn)行研究。然而,由多個晶體結(jié)構(gòu)支持的抗原特異性VHH的簡便鑒定及其有益的生化和經(jīng)濟(jì)特性(大小,親和力,特異性,穩(wěn)定性,生產(chǎn)成本)鼓勵了將這些單域抗體用作研究工具以及生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)的抗體工程化??蒲修D(zhuǎn)化遇阻?上海溪長全人源VHH合成文庫,直接對接下游成藥性優(yōu)化,加速管線推進(jìn)!
與傳統(tǒng)大分子抗體相比,全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)抗體具有以下優(yōu)勢:1.低免疫原性全人源序列:抗體基因完全來源于人類,避免了鼠源或嵌合抗體的異源性,明顯降低治療中產(chǎn)生抗藥物抗體(ADA)的風(fēng)險,提升臨床安全性。2.高多樣性潛力體外進(jìn)化優(yōu)化:可通過易錯PCR、鏈置換等技術(shù)引入突變,進(jìn)一步提升親和力與特異性3.結(jié)構(gòu)靈活性與穿透小分子量(25-30kDa):單鏈抗體(如scFv)或單域抗體(如VH)體積小,易于穿透實(shí)體瘤或血腦屏障??啥ㄖ苹O(shè)計:可融合放射性同位素或熒光標(biāo)記,構(gòu)建多功能分子(如雙特異性抗體或CAR-T靶向結(jié)構(gòu))。4.高效篩選與生產(chǎn)適配高通量技術(shù):兼容噬菌體展示、酵母展示等平臺,快速篩選高親和力克隆。原核表達(dá)便捷:無需哺乳動物細(xì)胞復(fù)雜的翻譯后修飾,大腸桿菌等系統(tǒng)即可高效表達(dá),降低成本。上海溪長生物技術(shù)有限公司全人源單重鏈合成文庫,助你在科研中脫穎而出。湖北VHH合成文庫全周期方案
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納米抗體(VHH)因其獨(dú)特的理化性質(zhì)可以作為治療分子和臨床診斷工具,而納米抗體需要對納米抗體文庫進(jìn)行淘篩來獲取。目前納米抗體文庫可以分為三類,包括天然庫,免疫庫和合成庫。天然庫的VHH基因來源于未經(jīng)免疫的羊駝B淋巴細(xì)胞,免疫庫的VHH基因來源于經(jīng)某種特定抗原免疫的羊駝體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞,而合成庫無需動物免疫和取血,直接人工設(shè)計合成VHH抗體基因,再以基因工程技術(shù)去建庫。溪長生物的全人源VHH合成文庫顧名思義屬于后者合成文庫。河北VHH合成文庫服務(wù)